成人T细胞白血病的症状是什么？成人T细胞白血病怎么治疗？

　　成人T细胞白血病的发生与人类T细胞白血病病毒Ⅰ型（HTV-Ⅰ）感染有关 患者血清HTLV-Ⅰ检查阳性。高发区是日本Kyushi岛的南部 此处居民10-15％HTLV-Ⅰ抗体阳性 其他地方的发病率很低。如何把日本高发区和其他地区的发病联系起来还不清楚。
　　研究表明宿主易感性和（或）共同的环境条件与HTLV-Ⅰ感染有关 家族成员HTLV-Ⅰ抗体阳性率是无关正常人群的3～4倍。在抗体阳性 临床正常的患者血清中可分离出HTLV-Ⅰ病毒。
　　HTLV-Ⅰ感染后尚需长时间潜伏期才可能最终导致少数人罹患ATL这本身说明ATL发病的复杂性。迄今尚未最终阐明ATL的发病机制 诸多资料表明 ATL发病可能与以下机制有关。
　　1 调节蛋白Tax
　　在HTLV-Ⅰ原病毒末端 存在一种长末端重复序列（LTRs） LTRs含有病毒的调节部分 包括启动子序列 由U3 R和U5（独特3′端 重复 5′端）序列所组成。Tax主要功能是通过5′-LTR序列反式激活HTLV-Ⅰ的转录功能从而调节病毒复制 其激活病毒和细胞基因的转录至少通过两个不同的宿主转录因子途径 分别涉及CAMP反应成分蛋白 激活转录因子（ATF）及转录因子NF/κB/C-Rel家族。Tax在ATL发病中可能存在以下作用：①激活IL-2启动子及IL-2Rα亚单位 刺激T细胞自主分泌生长 甚至启动T细胞永生化的形成 终至ATL的发生：包括IL-2和IL-2Ra c-fos c-jun和甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）。ATL细胞释放出这些细胞因子 可引起一系列的病理表现：IL-2和IL-2Ra可导致T细胞的活化和增殖 获得自律性生长；PTHrP可刺激破骨细胞 使患者表现为高钙血症；c-fos基因可能参与T细胞的增殖。②Tax能加速细胞增殖周期中G1期的进展并促进其进入S期 表达Tax的细胞增殖周期变短。细胞生长动力学增快 这与HⅡⅣ一Ⅰ相关疾病的发生可能有关；③Tax介导的NF-κB活性改变。在肿瘤发生中可能有一定作用。
　　2 HTLV-Ⅰ感染者免疫功能降低
　　Tax可使激活转化因子β1（TGFβ1）表达水平升高 而后者对人细胞及体液免疫起抑制作用。HTLV-Ⅰ感染细胞后 可出现由病毒编码的新的HLA-Ⅰ和HLA-Ⅱ抗原决定簇 导致免疫功能紊乱 机体防御能力下降 为肿瘤的发生 发展创造了条件。
　　3 癌基因激活和抗癌基因失活
　　尽管HTLV-Ⅰ并不编码癌基因 但顺式激活机制仍可存在。如Tax可激活c-fos基因 表明高效能反式活化蛋白Tax可能与起动恶性转化有关。
　　另一个继发性事件是p53的突变。p53是核磷酸蛋白 具有抑癌基因之作用。p53因突变致活性丧失在许多恶性疾病中均已发现 ATL也不例外。许多急性ATL患者均检出p53突变 而慢性ATL患者则极少出现这一突变现象。有资料表明 p53突变与ATL发病有一定关联。但最近Portis等研究后认为 p53基因功能失活并不引起肿瘤发生 但可能有促进肿瘤晚期恶性增殖效应。
　　外周血中可见许多花瓣样或多形核淋巴细胞（花细胞）。这类淋巴细胞大小不等 细胞核呈多形性改变 扭曲 畸形或分叶状 核凹陷较深 呈二叶或多叶 或呈棒球状 手套状 折叠呈花瓣状 故也称花细胞。细胞化学染色可见过氧化酶阴性 酸性磷酸酶及β葡萄糖醛酸酶阳性。免疫标记检查证实花细胞为成熟T淋巴细胞。
　　皮肤损害多为大量异常淋巴细胞浸润所致。2/3皮肤病变患者存在局灶性表皮浸润和Pautrie微小脓肿。此外 在淋巴结 肝脏 脾脏 肺部 胃肠道也可出现大量异常淋巴细胞浸润 表现为相关脏器肿大及功能障碍。
　　ATL出现大量异常淋巴细胞浸润与血浆中血管内皮生长因子（VEGF）水平增加有关。资料表明 ATL细胞系表达VEGFmRNA 并分泌到细胞外环境中。同时 ATL细胞系也表达VEGF受体Flt-1（fms样酪氨酸激酶-1）的mRNA和蛋白 而VEGF仅能与Flt-1表达细胞有效结合 致使ATL细胞趋化活性增强 造成ATL细胞浸润组织和器官。

　　成人T细胞白血病除了一般症状外 还会引起其他疾病。感染是成人T细胞白血病最常见的并发症 可继发于细菌 真菌及卡氏肺囊虫感染。所以一经发现 需积极治疗 平时也应做好预防措施。

　　根据分型 成人T细胞白血病的症状如下：
　　1 急性型：患者中位年龄为40岁 典型的表现为：发病很急 主要是迅速进展的皮肤损害 高钙血症 或两者并存；皮肤损害多种多样 如散在分布的瘤块 融合的小结节 斑块 丘疹 非特异性红斑等 高钙血症患者常表现为乏力 表情淡漠 精神错乱 多尿 烦渴。
　　2 慢性型：可有淋巴结肿大 肝脾肿大 皮肤及肺浸润；无高钙血症 无中枢神经系统 骨 胃肠道浸润 无腹水及胸腔积液。
　　3 淋巴瘤型：淋巴结组织学证明为淋巴结病 无白血病细胞浸润。
　　4 冒烟型：皮肤损害为其特征 可表现为红斑 丘疹 结节 可有肺浸；一般无高钙血症 淋巴结肿大 肝脾大和骨髓浸润均较轻微；无中枢神经系统浸润。

　　成人T细胞白血病的感染传播途径清楚 主要通过母婴 血液及性接触。所以预防措施应该做到以下几点：
　　1 开展有关性病防治的健康教育。
　　2 提倡安全的性行为 积极宣传使用安全套。
　　3 开展HTLV-1母婴传播的预防 避免母婴喂养 以减少婴儿感染。
　　4 使用血液 血液或分及血液制品时 必须严格检测 避免不必要的注射 输血和使用血液制品。

　　成人T细胞白血病的化验检查包括：
　　1 外周血：与其他急性白血病不同 ATL病人一般可无贫血和血小板减少 即使有贫血及血小板减少者 程度也较轻 重度贫血和血小板减少者较少见 白细胞数常增高 尤其见于急性型和慢性型病人 淋巴细胞占10-90％ 淋巴细胞增多者亦主要见于急性和慢性型ATL病人。
　　2 骨髓象：淋巴细胞可少于30％ 也可多于60％ 见到多形核淋巴细胞是本病特征之一 约占外周血10％以上 细胞化学见PAS阳性 酸性磷酸酶阳性 TdT阴性 过氧化物酶阴性。
　　3 免疫表型：最常见的表型为CD4 CD8- 但部分患者表现CD4CD8- CD4-CD8或CD4 CD8-等表型 ATL细胞常见复合表达为CD2 CD3 CD4 CD8- CD25。
　　4 细胞遗传学：ATL无单一突出的染色体易位 但有28％累及14号染色体上q32 15％累及q11 7号染色体三倍体 6q- 13q- 14q+ 3p+也较为常见。
　　5 病毒学检查：用酶标免疫分析法或间接免疫荧光试验可检测抗HTLV-Ⅰ抗体；用RT-PCR方法可检测肿瘤细胞HTLV-Ⅰ病毒RNA表达 尤其HTLV原病毒DNA阳性对本病诊断意义较大；用PCR技术检测HTLV-Ⅰ前病毒负荷 有利于早期评估ATL瘤负荷。
　　6 生化检查：高钙血症 GOT GPT LDH 胆红素 碱性磷酸酶升高。
　　7 X射线：胸片可显示双肺有弥漫性浸润 骨髂X射线平片常有溶骨性损害。
　　8 B超：浅表淋巴结肿大 腹膜后淋巴结肿大 肝脾肿大者可提示。
　　9 病理检查：淋巴结 皮肤活检可见ATL细胞浸润。

　　成人T细胞白血病的饮食上宜吃芹菜 金针菜 韭菜 冬瓜 乌梅 柿饼 芝麻 莲子 海参。多摄入一些高纤维素以及新鲜的蔬菜和水果 营养均衡 包括蛋白质 糖 脂肪 维生素 微量元素和膳食纤维等必需的营养素 荤素搭配 食物品种多元化 充分发挥食物间营养物质的互补作用。

　　成人T细胞白血病的治疗措施及预后：
　　一 治疗
　　1 化学治疗：最常用的治疗方案为VEPA方案（长春新碱1mg/周 连用6周；环磷酰胺300mg/d 第8 22 29天；泼尼松40～60mg/d 每周3天；多柔比星（阿霉素）40～60mg/d 第1 22天）应用此方案治疗322例患者 完全缓解7l例（22％）。经典的CHOF方案疗效也不理想 59例中有10例（17％）完全缓解。其他可使用方案包括CVP方案 MACOP-B方案 ProMACE-MOPP方案等 治疗效果均不理想。近来 日本学者采用LSG15方案（7个周期VCAF AMP及VECP方案）加粒细胞生长因子（G-CSF）治疗96例进展期ATL患者 完全缓解33例（35.5％） 部分缓解42例（45.2％） 中位生存时间13个月 2年无病生存率达31.3％ 明显高于其他化疗方案。目前 化疗仍是治疗进展期ATL的主要手段。
　　2 维A酸（全反式维甲酸）：维A酸（ATRA）可能影响或阻断ATL细胞Tax/NF-KB信号通道 目前已用于化疗耐药的ATL患者临床治疗 临床疗效有待进一步验证。
　　3 干扰素：干扰素-2b可用于ATL治疗 惟单用疗效欠佳。近来 已有数篇报道干扰素α-2b与抗病毒药齐多夫定（叠氮胸苷）合用治疗ATL患者并获得一定疗效。White等采用干扰素α-2b250万～1000万U 皮下注射 1次/d和齐多夫定（AZT）50～200mg 口服 5次/d 治疗ATL患者18例 除6例无法评价疗效外 其中1例完全缓解持续21.6月 2例部分缓解分别持续3.7月和26.5月。Matutes等用上述方法治疗15例既往已接受各种治疗ATL患者 其中8例获完全缓解或部分缓解 另7例无效。
　　4 免疫治疗：IL-2R（Tac）的单克隆抗体可用于ATL治疗。临床资料表明 抗Tac治疗20例ATL者 1例有短暂不肯定缓解。4例部分缓解 2例完全缓解。抗Tac也可与免疫放射性核素（90Y）交联 用于治疗ATL患者 在15例接受治疗者中 8例部分缓解 2例完全缓解。
　　5 造血干细胞移植：Utsunomiya等用异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗10例ATL患者 其中9例供者为亲缘 1例无关供髓者 中位无病生成期为17.5月 表明allo-HSCT用于ATL治疗可获一定疗效。
　　6 有溶骨病变和高钙血症 可用帕米膦酸二钠90mg 静注 每月1次。
　　二 预后
　　本病预后极差。日本淋巴瘤研究组报道854例ATL患者 中位随访时间（从诊断时计算）为14个月 585例（68.5％）已死亡 269例（31.5％）仍存活 中位生存期仅6个月 2年和4年预期存活率为28％和12％。提示不良预后有关的因素有：①一般状况不佳；②高乳酸脱氢酶血症；③年龄>40岁；④多部位受累；⑤高钙血症；⑥CD4- CD8-；CD4+ CD8或CD4- CD8；⑦Ki-67>18％。